开发出高稳定性和选择性的致癌酶抑制剂

导读 耶路撒冷希伯来大学、魏茨曼科学研究所和东京大学的研究人员团队在抗击癌症方面取得了重大突破,他们开发出一种高选择性的抑制剂,用于治疗...

耶路撒冷希伯来大学、魏茨曼科学研究所和东京大学的研究人员团队在抗击癌症方面取得了重大突破,他们开发出一种高选择性的抑制剂,用于治疗一种名为基质金属肽酶 7 (MMP7) 的酶。这种酶在癌症进展中起着至关重要的作用,特别是在帮助肿瘤侵入周围组织并扩散到身体其他部位(转移)方面。该研究结果发表在《应用化学国际版》杂志上。

MMP7 长期以来被认为是癌症治疗的一个有吸引力的靶点,但由于其与基质金属蛋白酶家族中的其他相关酶具有结构相似性,因此开发专门阻断 MMP7 的药物一直具有挑战性。这些酶具有重叠的功能,这使得设计一种只对 MMP7 而不影响其他酶的药物变得困难。

该研究由希伯来大学的 Norman Metanis 教授和博士生 Hiba Ghareeb 领导,与魏茨曼科学研究所的 Irit Sagi 教授和东京大学的 Hiroaki Suga 教授合作,采用了一种名为镜像随机非标准肽集成发现 (MI-RaPID) 的开创性方法。这项先进的技术使研究小组能够识别出一种新的分子——大环肽——它们与 MMP7 特异性结合,抑制其活性而不干扰类似的酶。

这项研究中发现的突出肽之一名为 D'20,采用独特的镜像形式设计。这种肽由种经过特殊修饰的构建块(称为 D-氨基酸)以及其他结构元素组成,使其既稳定又高度特异性。

在实验室测试中,D'20 表现出令人印象深刻的阻断 MMP7 活性的能力,且精度很高,同时不会影响具有类似功能的其他酶。此外,D'20 还被证明可以阻止胰腺癌细胞的移动,这是阻止转移的关键步骤,同时不会影响细胞的正常生长。

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